大腸癌的治療除了手術、化療、標靶藥物治療及免疫治療外，未來可能還能透過 大腸癌疫苗 預防與治療。臺大醫學藥理所團隊與美國史丹佛大學心血管研究所合作，成功研發出具有「預防」與「治療」雙重功效的大腸癌疫苗。實驗結果顯示，該疫苗能使轉移至肝臟的腫瘤體積及數量減少約80%。目前的目標是讓治療型疫苗進入人體臨床試驗階段，而預防型疫苗則為更長遠的發展目標。
臺大與史丹佛研發大腸癌「雙效疫苗」
此項研究由臺大醫學院藥理所副教授魏子堂領導之研究團隊，與美國史丹佛大學心血管研究所合作，利用「誘導多功能幹細胞」（Induced pluripotent stem cell, IPSC）技術，開發出大腸癌「預防加治療」的雙效疫苗。
研究於2025年4月28日發表在生物醫學期刊《Theranostics》。大腸直腸癌（CRC）作為一種全球性的惡性腫瘤，其年發生率持續上升，腫瘤轉移是該疾病死亡的主要原因，其中肝臟和肺部是最常見的轉移部位。
轉移性大腸直腸癌的困境與免疫治療局限
目前，轉移性大腸直腸癌被視為無法根治的病症，主要治療方法是全身性藥物治療，目的在於延長患者的生命。過去20年來，隨著化學治療和標靶治療的進步，轉移性大腸直腸癌患者的中位存活期已從約12個月延長至24個月，但最終患者往往因腫瘤對藥物產生耐藥性而面臨死亡風險。
目前的免疫治療，如免疫檢查點抑制劑（ICI），在大腸直腸癌的療效仍有限，特別是在微衛星穩定性低（MSI-low）或錯配修復功能正常（MMR-proficient）的病例中。在此情況下，以誘導性多功能幹細胞（Ipsc）為基礎的疫苗，透過激發針對腫瘤相關抗原（TAAs）的強大且特異性免疫反應，可能成為大腸直腸癌預防和治療的新興有潛力策略。
誘導多功能幹細胞（Ipsc）技術
「誘導多功能幹細胞」是一種通過基因重編程產生的多潛能細胞，已知在疾病模擬、藥物開發及再生醫療等領域展現出極大的潛力。早期研究顯示，誘導多功能幹細胞與人類腫瘤細胞表達了許多共同的腫瘤抗原，而在多種癌症的鼠類模型中，包括乳腺癌、皮膚癌和胰腺癌等，發現誘導多功能幹細胞具有抑制腫瘤的作用。然而，其具體的分子機制仍未明瞭，也尚不清楚這些細胞是否有望轉化為治療性癌症疫苗。
HNRNPU與NCL蛋白是關鍵抗癌原
魏子堂副教授及其研究團隊發現，利用誘導多功能幹細胞的細胞裂解物（Cell lysate）結合免疫佐劑CpG，在小鼠模型中能有效預防和治療大腸直腸癌的增長。進一步進行質譜分析及電腦模擬後，發現HNRNPU(異質性核核醣核酸蛋白)與NCL蛋白在誘導多功能幹細胞和大腸直腸癌細胞中表現顯著，而在正常細胞中則表現較低。透過細胞及動物實驗，證實HNRNPU和NCL可以被樹突細胞呈現並活化T細胞，從而引發針對大腸直腸癌的免疫反應。這項研究揭示了誘導多功能幹細胞作為大腸直腸癌疫苗的潛在性及其免疫作用機制，為癌症免疫療法及疫苗的開發提供了新的設計依據和觀點。
腫瘤體積縮小近80%，60%無腫瘤
魏子堂副教授近期接受《ETtoday健康雲》採訪時指出，針對大腸癌疫苗的效力，研究團隊在動物實驗中進行了測試。在對小鼠的預防效果實驗中，小鼠在接種疫苗後4週接受大腸癌細胞的注射，經過2週後觀察結果，發現腫瘤體積縮小近80%，且有60%的小鼠完全沒有腫瘤生長。
此外，在測試疫苗治療效果的動物模型中，研究團隊模擬了大腸癌細胞轉移到肝臟的晚期情況，接種疫苗後，腫瘤數量減少約80%，顯示該疫苗對晚期大腸癌具有治療潛力。魏子堂副教授的研究團隊還進行了大腸癌肺轉移的實驗，結果也顯示出相似的效果，顯示該疫苗有望實現「跨癌別」的療效。
魏子堂副教授也提到，當前大腸癌第四期的五年存活率僅為5至8%，與第一期的90%以上存在顯著差距。研究團隊希望新疫苗能夠與化療、標靶治療及免疫療法相結合，從而更有效地延緩腫瘤的生長。
治療型疫苗優先進入人體臨床試驗
對於未來應用於大腸癌疫苗發展，魏子堂副教授表示，人體預防試驗需要長期追蹤，且成本龐大。目前團隊規劃先發展治療型疫苗，期許能儘快進入臨床實驗。預防型疫苗是未來的長期目標，將在治療型疫苗上市後，利用10到20年的實際數據來評估其預防效果。
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參考資料：
- 臺大醫學院藥理所副教授魏子堂研究團隊發展新穎幹細胞疫苗 預防及治療大腸直腸癌 | 國立臺灣大學
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- 台大聯手史丹佛！大腸癌疫苗研究現曙光 晚期腫瘤縮小近八成
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