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星期五, 17 5 月, 2024
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研究: KRAS基因突變 引發的肺癌 有新療法!

隨著疫情逐漸趨緩,全球關注的生醫議題又重新聚焦在肺癌上。而根據最近在新加坡舉行的「國際肺癌研究世界大會」的最新研究指出,有新療法可治療KRAS基因突變引起的非小細胞肺癌。

肺癌 的分類演進

肺癌在早期治療時,臨床上會以病理切片分類為小細胞癌和非小細胞癌,而近幾年由於分子醫學的進步,所以除了前述所提以病理切片分類外,也將癌症依何種基因突變所引起來分類。例如,較廣為人知的EGFR、ALK等基因突變造成的肺癌。而在EGFR、ALK等基因突變引起的肺癌已有標靶藥物可治療時,有13%因為KRAS基因突變導致肺癌的患者,卻遲遲等不到有療效的標靶藥物

難以治療的KRAS基因突變 肺癌

基因突變有時會對人體無害,有時則可能會引發癌症。而KRAS基因上的突變,會導致體內某個氨基酸的分子改變,然後產生讓癌細胞增殖的前驅蛋白質。

世界癌細胞臨床試驗的腫瘤專家-鮑勃·李Bob Li)表示:早在40年前,也就是1982年,致癌的KRAS蛋白就已經被科學界發現,但KRAS基因上的突變,讓致癌的KRAS蛋白呈現光滑圓形的結構,這讓標靶藥物很難在蛋白質的表面上附著,更難進入蛋白質內部破壞結構

這就好像把網球丟到鑰匙上,網球會彈起來,而鑰匙也不會插在網球上面。而這個問題,讓研發KRAS肺癌標靶藥物的科學家束手無策感到挫折。因為這也宣告了,KRAS肺癌無藥可醫。

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藥物研發的的突破點

在2013年,美國加州舊金山大學的研究團隊發現,KRAS蛋白帶有G12C突變時,在非活性狀態下,蛋白質表面上會出現一個很小的口袋,足以讓藥物分子進入。而在國際肺癌研究世界大會的會議上,公佈了一項2期的藥物試驗。研究指出在126名非小細胞肺癌和KRAS突變患者中,使用實驗性抗癌藥物sotorasib治療的患者,有37.1%的有療效。試驗中所有患者的平均癌症無進展生存期(腫瘤不生長的時間長度)為6.8個月。對於對藥物有反應的患者,反應持續時間平均為10個月

2月17日,FDA批准了抗癌藥物sotorasib,在具有KRAS突變和局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療中的優先審查,FDA(美國食品和藥物管理局)可能會在今年批准sotorasib作為這種突變患者的一種新療法,並可能與其他療法聯合使用以提高其有效性。


參考文獻
Sotorasib Provides Durable Clinical Benefit for Patients with NSCLC and KRAS Mutations

《期刊小檔案》
IASLC》是國際肺癌研究協會的專屬刊物,透過舉辦全球性會議,致力於研究和根除肺癌和其他胸腔惡性腫瘤、資助前瞻研究並向醫療保健界和公眾宣傳胸癌,期盼減輕肺癌對患者,家庭和社區的負擔。

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